Націсніце тут, калі гэта ваш прэс-рэліз!

Выяўлена новая сувязь паміж хваробай Альцгеймера і дысфункцыямі імунных клетак

аўтар рэдактар

Вывучэнне складаных прычын хваробы Альцгеймера, а таксама спосабаў лячэння і прадухілення гэтага стану падобна на разгадванне галаваломкі, у якой кожны з навукоўцаў вырашае невялікі раздзел, не ведаючы, як гэта можа ўпісацца ў вялікую карціну. Цяпер даследчыкі з Інстытута Гладстона вызначылі, як некалькі раней не звязаных раздзелаў галаваломкі спалучаюцца разам.

Print Friendly, PDF і электронная пошта

У даследаванні, апублікаваным у часопісе iScience, каманда дэманструе, што тонкая эпілептычная актыўнасць заахвочвае паталагічнае запаленне галаўнога мозгу на мадэлях мышэй, якія мадэлююць ключавыя аспекты хваробы Альцгеймера. Навукоўцы паказваюць, што мноства вядомых гульцоў у хваробу Альцгеймера ўпісваюцца ў гэтую інтрыгуючую сувязь паміж нервовай сістэмай і імуннай сістэмай, у тым ліку бялок тау, часта няправільна згорнуты і агрэгаваны ў хворых мазгах, і TREM2, генетычны фактар ​​рызыкі захворвання.

«Нашы высновы прапануюць спосабы прадухілення і звароту звязаных з хваробай Альцгеймера адхіленняў як у мазгавых сетках, так і ў імунных функцыях», - кажа Ленарт Муке, доктар медыцынскіх навук, дырэктар Інстытута неўралагічных захворванняў Гладстона і старэйшы аўтар новага даследавання. «Гэтыя мерапрыемствы могуць паменшыць сімптомы захворвання і нават могуць дапамагчы змяніць плынь хваробы».

Злучэнне эпілептычнай актыўнасці і запалення мозгу

Навукоўцам даўно вядома, што хвароба Альцгеймера звязана з хранічным запаленнем галаўнога мозгу. Прычынай гэтага запалення, па-відаць, з'яўляецца назапашванне амилоидных бялкоў у выглядзе «бляшак», што з'яўляецца нейрапаталагічным прыкметай захворвання.

У новым даследаванні навукоўцы вызначылі бессутаргавую эпілептычную актыўнасць як яшчэ адзін важны фактар ​​хранічнага запалення мозгу ў мышынай мадэлі, звязанай з хваробай Альцгеймера. Гэты тонкі тып эпілептычнай актыўнасці таксама сустракаецца ў значнай часткі людзей з хваробай Альцгеймера і можа быць прадказальнікам больш хуткага зніжэння кагнітыўных здольнасцяў у пацыентаў.

«Адзін са спосабаў, як гэтая субклінічная эпілептычная актыўнасць можа паскорыць зніжэнне кагнітыўных здольнасцяў, - гэта спрыяць запаленню галаўнога мозгу», - кажа Мелані Дас, доктар навук, навуковец з групы Муке і вядучы аўтар артыкула. «Мы былі рады знайсці два тэрапеўтычныя мерапрыемствы, якія падавілі як эпілептычную актыўнасць, так і запаленне мозгу».

У мышынай мадэлі навукоўцы прадухілялі абодва анамаліі, выкарыстоўваючы генную інжынерыю для ліквідацыі бялку тау, які спрыяе гіперўзбудлівасці нейронаў (запуск занадта вялікай колькасці нейронаў адначасова). Яны таксама змаглі адмяніць змены нейронавай сеткі і імунных клетак, прынамсі часткова, апрацаваўшы мышэй супрацьэпілептычным прэпаратам левецірацэтам.

Нядаўняе клінічнае даследаванне левецірацэтама, якое вынікала з папярэдняй працы Муке, паказала кагнітыўныя перавагі ў пацыентаў з хваробай Альцгеймера і субклінічнай эпілептычнай актыўнасцю, а таксама распрацоўваюцца тэрапеўтычныя сродкі для зніжэння таў, якія таксама грунтуюцца на даследаваннях у лабараторыі Муке. Новае даследаванне пацвярджае, наколькі перспектыўнымі гэтыя метады лячэння могуць быць для людзей на ранніх стадыях хваробы Альцгеймера.

Новая функцыя гена рызыкі хваробы Альцгеймера

Запаленне не аднолькавае; гэта можа выклікаць хваробу, як гэта бывае пры такіх станах, як рэўматоідны артрыт, або можа дапамагчы арганізму вылечыцца, напрыклад, пасля парэзу.

«Важна адрозніць, ці выклікае хвароба Альцгеймера занадта моцнае запаленне, няўдачу добрага запалення, ці абодва», - кажа Муке, які таксама з'яўляецца заслужаным прафесарам неўралогіі Джозэфа Б. Марціна і прафесарам неўралогіі ў UC San Francisco. «Гледзячы на ​​актывацыю запаленчых клетак у галаўным мозгу, не адразу можна зразумець, добрая ці дрэнная актывацыя, таму мы вырашылі даследаваць далей».

Муке і яго калегі выявілі, што, калі яны зніжалі эпілептычную актыўнасць у галаўным мозгу мышы, адным з фактараў запалення, якія найбольш пацярпелі, быў TREM2, які выпрацоўваецца мікрагліяй, рэзідэнтнымі імуннымі клеткамі мозгу. У людзей з генетычнымі варыянтамі TREM2 у два-чатыры разы больш верагоднасць развіцця хваробы Альцгеймера, чым у людзей з нармальным TREM2, але навукоўцы ўсё яшчэ спрабуюць расшыфраваць дакладную ролю, якую гэтая малекула адыгрывае ў здароўі і хваробах.

Навукоўцы ўпершыню паказалі, што TREM2 быў павышаны ў мозгу мышэй з амилоидными бляшкамі, але зніжаўся пасля падаўлення іх эпілептычнай актыўнасці. Каб высветліць, чаму, яны вывучылі, ці ўплывае TREM2 на адчувальнасць мышэй да нізкіх доз прэпарата, які можа выклікаць эпілептычную актыўнасць. Мышы з паніжаным узроўнем TREM2 праявілі больш эпілептычную актыўнасць у адказ на гэты прэпарат, чым мышы з нармальным узроўнем TREM2, што сведчыць аб тым, што TREM2 дапамагае микроглии душыць анамальную дзейнасць нейронаў.

«Гэтая роля TREM2 была даволі нечаканай і сведчыць аб тым, што павышэнне ўзроўню TREM2 у галаўным мозгу можа сапраўды служыць карыснай мэты», - кажа Дас. «TREM2 быў у першую чаргу вывучаны ў сувязі з паталагічнымі прыкметамі хваробы Альцгеймера, такімі як бляшкі і клубкі. Тут мы выявілі, што гэтая малекула таксама гуляе ролю ў рэгуляванні функцый нейронавай сеткі».

«Генетычныя варыянты TREM2, якія павышаюць рызыку хваробы Альцгеймера, па-відаць, пагаршаюць яго функцыю», — дадае Муке. «Калі TREM2 не працуе належным чынам, імунным клеткам можа быць цяжэй здушыць гіперўзбудлівасць нейронаў, што, у сваю чаргу, можа спрыяць развіццю хваробы Альцгеймера і паскорыць зніжэнне кагнітыўных здольнасцяў».

Некалькі фармацэўтычных кампаній распрацоўваюць антыцелы і іншыя злучэнні для ўзмацнення функцыі TREM2, у першую чаргу для ўзмацнення выдалення амилоидных бляшак. Па словах Муке, такія метады лячэння могуць таксама дапамагчы падавіць анамальную актыўнасць сеткі пры хваробы Альцгеймера і сумежных станах.

Print Friendly, PDF і электронная пошта

пра аўтара

рэдактар

Галоўны рэдактар ​​- Лінда Хонгольц.

Пакінуць каментар