Націсніце тут, калі гэта ваш прэс-рэліз!

Даследаванне рака і COVID: роля цітокіны

Пасля натхняльнай уступнай прамовы «Будучая перспектыва імунатэрапіі рака», якую прамовіў 14 лістапада лаўрэат Нобелеўскай прэміі і прэміі Тан прафесар Тасуку Хондзё на 26-й канферэнцыі Азіяцка-Ціхаакіянскай федэрацыі фармаколага (APFP) 2020 лістапада, лекцыя лаўрэата прэміі Тан 14 г. для біялагічнай лекцыі. Science, сумесна арганізаваны Tang Prize Foundation і The Pharmacological Society in Taiwan, адбыўся на 1-м APFP у 30:8 (GMT+27) XNUMX лістапада.

Print Friendly, PDF і электронная пошта

На гэтай спецыяльнай сесіі, якую сумесна арганізавалі доктар Вэн-Чан Чанг, старшыня савета дырэктараў Тайбэйскага медыцынскага ўніверсітэта, і доктар Юн Ен, прафесар старшыні Тайбэйскага медыцынскага ўніверсітэта, выступілі з лекцыямі трох пераможцаў прэміі Тан 2020 года ў галіне біяфармацэўтычных навук. , доктар. Чарльз Дынарэла, Марк Фельдман і Тадаміцу Кісімота, якія прадстаўляюць каштоўную інфармацыю аб ролі цітокіны ў запаленні і захворванні COVID-19, а таксама магчымых метадах лячэння.

Першая лекцыя доктара Дынарэла пад назвай «Інтэрлейкіны-1: галоўны пасярэднік сістэмнага і мясцовага запалення» пачалася з яго ачышчэння лейкацытарнага прыагену з белых крывяных клетак чалавека ў 1971 годзе. Затым яму спатрэбілася шэсць гадоў, каб выявіць дзве ліхаманкі. вырабляюць малекулы, пазней названыя IL-1α і IL-1β. У 1977 годзе вынікі даследавання былі апублікаваныя ў Proceedings of the National Academy of Sciences, і для доктара Дынарэла «гэта быў важны крок у гісторыі біялогіі цытокіны», таму што многія людзі ў галіне навукі аб жыцці былі заахвочаны да вывучэнне ўплыву імуннай сістэмы на фізіялогію чалавека. У выніку біялогія цітокіны хутка пашыралася. Ён таксама распавёў пра тое, як пасля ранніх эксперыментаў на людзях «гісторыя выкарыстання цітокіны ў якасці лячэння рэзка змянілася», і акцэнт быў змешчаны на «інгібіраванне цітокіны, такіх як IL-1, такіх як TNF, такія як IL- 6.” Каб дапамагчы аўдыторыі зразумець складаную сетку, утвораную прозапаленчымі малекуламі сямейства IL-1, доктар Дынарэла падрабязна расказаў пра сігнальную трансдукцыю членаў сямейства IL-1, іх про- і супрацьзапаленчыя характарыстыкі і сімптомы розныя запаленчыя захворванні, каб палегчыць аўдыторыі належнае разуменне другой паловы лекцыі, у цэнтры якой — «клінічнае прымяненне блакады Іл-1». Перавытворчасць ІЛ-1, як заўважыў доктар Дынарэла, з'яўляецца частай прычынай многіх захворванняў. IL-1Ra, з іншага боку, можа інгібіраваць Il-1α і β і блакаваць перадачу сігналаў IL-1R. Анакінра, рэкамбінантны чалавечы IL-1Ra быў атрыманы. Ён выкарыстоўваецца для лячэння рэўматоіднага артрыту, а таксама можа прадухіліць парушэнні глікеміі пры цукровым дыябеце 2 тыпу. Больш за тое, канакінумаб, анты-IL-1β-моноклональные антыцелы, паспяхова распрацаваныя Novartis, быў ухвалены для лячэння розных захворванняў, пачынаючы ад рэдкіх спадчынных захворванняў, рэўматычных захворванняў, аутоіммунных і запаленчых захворванняў да сардэчна-сасудзістых захворванняў. Самая цікавая навіна з удзелам канакинумаба - гэта клінічнае даследаванне CANTOS, якое нечакана даказала, што канакинумаб мае важную ролю ў лячэнні рака. Такім чынам, доктар Дынарэла лічыць, што блакаванне ІЛ-1 можа распачаць пачатак новага лячэння рака.

Другі дакладчык, доктар Фельдман, падзяліўся сваімі меркаваннямі на тэму «Пераклад малекулярнага разумення аутоіммунитета ў эфектыўную тэрапію». Акцэнт у першай палове яго лекцыі быў зроблены на тым, як ён выявіў, што анты-TNF можа быць эфектыўным пры лячэнні рэўматоіднага артрыту. Прымяненне высокіх або нізкіх доз гэтага прэпарата можа блакаваць TNF, а таксама хутка зніжаць выпрацоўку іншых медыятараў запалення. У сваіх ранейшых эксперыментах д-р Фельдман і яго каманда прадэманстравалі, што каля 50% людзей з рэўматоідным артрытам адрэагавалі на камбінаваную тэрапію з выкарыстаннем анты-ФНО і лекавага прэпарата ад раку метотрексат. Гэта прымусіла яго паверыць, што «нам трэба прайсці доўгі шлях, перш чым кожны пацыент вылечыцца». Падчас другой паловы размовы доктар Фельдман паведаміў нам, што «ФНВ - гэта вельмі незвычайны медытатар, таму што ён мае дзве розныя мэты: рэцэптар ФНВ-1 (TNFR1), які стымулюе запаленне, і рэцэптар TNF 2, які робіць вельмі насупраць. Такім чынам, калі вы блакуеце ўвесь TNF, вы блакуеце рэцэптары. Вы блакуеце запаленне, але вы таксама прадухіляеце спробы арганізма здушыць запаленне». Такім чынам, ён і яго калегі «ў працэсе стварэння інструментаў» і ўжо заблакавалі TNFR1 без змены функцыі рэгулятарных Т-клетак. Акрамя таго, д-р Фельдман згадаў пра патэнцыял анты-TNF для задавальнення шматлікіх незадаволеных медыцынскіх патрэбаў, такіх як лячэнне фіброзу пэндзля шляхам увядзення анты-TNF у далонь. Тым не менш, ён указаў на два відавочныя недахопы анты-TNF, якія ён упершыню распрацаваў: ён быў недарагім і «гэта быў ін'екцыйны прэпарат». Такім чынам, распрацоўка «таннейшых лекаў, якія можна было б дастаўляць праз рот», прынесла б грамадству большую карысць. На працягу ўсёй лекцыі доктар Фельдман працягваў даводзіць шмат людзей, з якімі ён супрацоўнічаў або супрацоўнічаў у розных праектах і эксперыментах, спрабуючы данесці да сябе паведамленне, што тое, што ён навучыўся з гэтага вопыту, было «як эфектыўна працаваць з іншымі». каб забяспечыць бесперапынныя прарывы ​​ў сваіх даследаваннях. Адметнай рысай яго кар'еры было знайсці «таленавітых людзей, з якімі можна працаваць» і «разам з імі» дасягнуць значна большага, «чым мы маглі б у адзіночку».

Прадстаўляючы трэцюю лекцыю на тэму «Інтэрлейкіны-6: ад артрыту да CAR-T і COVID-19», доктар Кісімота звярнуў увагу прысутных на тое, як быў адкрыты ІЛ-6, чаму ІЛ-6 з'яўляецца плейотропной малекулай і чаму ІЛ-6 «адказвае як за выпрацоўку антыцелаў, так і за індукцыю запалення». Ён таксама праліў святло на ўплыў IL-6 на аутоіммунные захворванні і тое, як IL-6 можа выклікаць цітокінавыя буры. У пачатку свайго выступу д-р Кісцімота ясна даў зразумець, што празмерная выпрацоўка ІЛ-6 звязана з многімі захворваннямі, такімі як миксома сэрца, хвароба Кастлмана, рэўматоідны артрыт і сістэмнае пачатак ювенільнага ідыяпатычнага артрыту (ЮІА). Для барацьбы з запаленчымі рэакцыямі, выкліканымі празмернай выпрацоўкай IL-6, доктар Кісімота і яго каманда спрабавалі лячыць пацыентаў шляхам блакіроўкі сігналаў IL-6. У далейшым было паспяхова распрацавана тоцилизумаб, рэкамбінантныя гуманізаваныя моноклональные антыцелы супраць рэцэптара IL-6, які быў ухвалены для выкарыстання ў больш чым 100 краінах для лячэння рэўматоіднага артрыту і ЮІА. Што тычыцца таго, як рэгулюецца выпрацоўка IL-6 і чаму гіперпрадукцыя IL-6 часта адбываецца пры хранічных запаленчых захворваннях, доктар Кісімота патлумачыў, што стабілізацыя IL-6 моцна залежыць ад яго інфармацыйнай РНК. Каб выратаваць пацыентаў, якія пакутуюць ад цітокінавых бураў, выкліканых CAR-T-клеткамі, многія з медыкаў цяпер будуць выкарыстоўваць тоцилизумаб для змякчэння пабочных эфектаў гэтай тэрапіі. У сувязі з гэтым прыкладам доктар Кісімота і яго каманда выказалі здагадку, што тоцилизумаб таксама можа быць эфектыўным у дапамозе цяжкахворым пацыентам з COVID-19 у барацьбе з цітокіны. Некалькі маштабных клінічных выпрабаванняў даказалі, што гэта можа знізіць магчымасць неабходнасці інвазівной вентыляцыі або рызыку смерці. Па гэтай прычыне Упраўленне па кантролі за прадуктамі і лекамі ЗША і Сусветная арганізацыя аховы здароўя выдалі дазвол на экстранае выкарыстанне тоцылізумаба для лячэння пацыентаў з COVID-19. У гэтай лекцыі доктар Кісімота даў нам поўны агляд даследаванняў Іл-6, якімі ён кіраваў сваёй камандай на працягу апошніх 50 гадоў. Гэта было падарожжа, якое правёў іх ад фундаментальных даследаванняў да распрацоўкі лекаў і клінічнага прымянення.

Прэм'ера гэтых трох лекцый лаўрэатаў прэміі Тан 2020 года па біяфармацэўтычнай навуцы адбудзецца на YouTube-канале Tang Prize з 4:7 да 8:27 (GMT+XNUMX) XNUMX лістапада.

Print Friendly, PDF і электронная пошта

пра аўтара

Лінда С. Хонхольц

Лінда Хонхольц была галоўным рэдактарам у eTurboNews на працягу многіх гадоў.
Яна любіць пісаць і надае вялікую ўвагу дэталям.
Яна таксама адказвае за ўвесь прэміум -кантэнт і прэс -рэлізы.

Пакінуць каментар