Новы падыход да прадухілення сур'ёзных пабочных эфектаў імуннай тэрапіі рака

аўтар рэдактар

Эксперты з Cincinnati Children's паведамляюць пра мышэй, што лячэнне антыцеламі можа палепшыць выжывальнасць пры ўзнікненні пэўнага тыпу «цітокінавага шторму».

Print Friendly, PDF і электронная пошта

Незалежна ад таго, ці гэта дзеці, якія спраўляюцца з рэдкімі аутоіммунными захворваннямі, або хворыя на рак, якія шукаюць новыя перспектыўныя імунныя метады лячэння, усё больш людзей даведаюцца пра часта смяротную форму празмернай рэакцыі імуннай сістэмы, якая называецца «цітокінавы шторм».              

Клініцысты і навукоўцы, якія даўно ведаюць пра цітокінавыя буры, таксама ведаюць, што ў іх запуску могуць удзельнічаць многія фактары, і толькі некалькі метадаў лячэння могуць іх запаволіць. Цяпер каманда з Cincinnati Children's паведамляе аб поспеху на ранняй стадыі ў утаймаванні некаторых цітокінавых бураў шляхам парушэння сігналаў, якія зыходзяць ад актываваных Т-клетак у нашай імуннай сістэме. 

Падрабязныя вынікі былі апублікаваныя 21 студзеня 2022 г. у Science Immunology. У даследаванні ёсць тры вядучыя аўтары: Маргарэт Макдэніел, Ааканша Джайн і Аманпрыт Сінгх Чаўла, доктар навук, усе раней працавалі ў Цынцынаці для дзяцей. Старэйшым аўтарам-карэспандэнтам быў Чандрашэкхар Пасарэ, доктар медыцынскіх навук, прафесар аддзялення імунабіялогіі і судырэктар Цэнтра запалення і талерантнасці ў дзіцячым цэнтры Цынцынаці.

«Гэта адкрыццё важна, таму што мы паказалі на мышах, што сістэмныя запаленчыя шляхі, якія ўдзельнічаюць у гэтым тыпе цітокінавай буры, кіраванай Т-клеткамі, могуць быць паслабленыя», - кажа Пасарэ. «Патрэбна будзе больш папрацаваць, каб пацвердзіць, што падыход, які мы выкарыстоўвалі для мышэй, таксама можа быць бяспечным і эфектыўным для людзей. Але цяпер у нас ёсць выразная мэта, якую трэба пераследваць».

Што такое цітокіны шторм?

Цітокіны - гэта малюсенькія вавёркі, якія сакрэтуюць практычна кожным тыпам клетак. Дзясяткі вядомых цітокіны выконваюць цэлы шэраг жыццёва важных, нармальных функцый. У імуннай сістэме цітокіны дапамагаюць накіроўваць Т-клеткі і іншыя імунныя клеткі да нападу і ачышчэння ад вірусаў і бактэрый, якія ўварваюцца, а таксама барацьбы з ракам.

Але часам цітокіны «шторм» з'яўляюцца ў выніку занадта вялікай колькасці Т-клетак у бітве. Вынікам можа стаць залішняе запаленне, якое можа прывесці да надзвычайнага, нават смяротнага пашкоджання здаровых тканін.

Новае даследаванне пралівае святло на працэс перадачы сігналаў на малекулярным узроўні. Каманда паведамляе, што існуюць як мінімум два незалежных шляху, якія выклікаюць запаленне ў арганізме. Нягледзячы на ​​тое, што існуе добра вядомы і ўсталяваны шлях запалення для рэакцыі на знешніх захопнікаў, гэтая праца апісвае менш зразумелы шлях, які стымулюе «стэрыльную» або не звязаную з інфекцыяй імунную актыўнасць.

Надзейная навіна для лячэння рака

Двума з самых цікавых распрацовак лячэння рака за апошнія гады былі распрацоўка інгібітараў кантрольных кропак і Т-клеткавая тэрапія хімерных антыгенных рэцэптараў (CAR-T). Гэтыя формы лячэння дапамагаюць Т-клеткам выяўляць і знішчаць ракавыя клеткі, якія раней ухіляліся ад натуральнай абароны арганізма.

Некалькі прэпаратаў, заснаваных на тэхналогіі CAR-T, адобраны для лячэння патэнтаў, якія змагаюцца з дыфузнай крупноклеточной лимфомой (DLBCL), фалікулярнай лимфомой, лимфомой мантийных клетак, множнай миеломой і В-клеткавым вострым лимфобластным лейкозам (ALL). Тым часам. шэраг інгібітараў кантрольных кропак дапамагае людзям з ракам лёгкіх, ракам малочнай залозы і некаторымі іншымі злаякаснымі пухлінамі. Гэтыя метады лячэння ўключаюць атезолизумаб (Tecentriq), авелумаб (Bavencio), цемиплимаб (Libtayo), достарлимаб (Jemperli), дурвалумаб (Imfinzi), ипилимумаб (Yervoy), ниволумаб (Opdivo) і пембролизумаб (Keytruda).

Тым не менш, для некаторых пацыентаў гэтыя метады лячэння могуць дазволіць зграі Т-клетак атакаваць здаровыя тканіны, а таксама рак. У серыі эксперыментаў з мышамі і лабараторных даследаванняў даследчая група з Cincinnati Children's паведамляе, што высочвае крыніцу запалення ў выніку гэтага няправільнага паводзін Т-клетак і дэманструе спосаб прадухілення гэтага.

«Мы вызначылі крытычны сігнальны вузел, які выкарыстоўваецца Т-клеткамі эффекторной памяці (TEM) для мабілізацыі шырокай провоспалительной праграмы ў прыроджанай імуннай сістэме», - кажа Пасарэ. «Мы выявілі, што таксічнасць цітокіны і аутоіммунная паталогія могуць быць цалкам выратаваны ў некалькіх мадэлях запалення, выкліканага Т-клеткамі, парушаючы гэтыя сігналы альбо шляхам рэдагавання генаў, альбо з дапамогай злучэнняў з невялікімі малекуламі».

Без лячэння 100 працэнтаў мышэй, якія выклікалі цітокінавыя шторм, падобны да тых, што выкліканы тэрапіяй CAR-T, паміралі на працягу пяці дзён. Але 80 працэнтаў мышэй, апрацаваных антыцеламі для блакавання сігналаў, якія зыходзяць ад актываваных Т-клетак, выжылі не менш за сем дзён.

Адкрыццё не адносіцца да COVID-19

Многія людзі з цяжкімі інфекцыямі ад віруса SARS-CoV-2 таксама перанеслі цітокінавыя буры. Аднак існуюць істотныя адрозненні паміж сістэмным запаленнем, выкліканым віруснай інфекцыяй, і гэтай «стэрыльнай» формай беглага запалення, выкліканага актываванымі Т-клеткамі.

«Мы ідэнтыфікавалі кластар генаў, якія адназначна індукаваны TEM-клеткамі, якія не ўдзельнічаюць у рэакцыі на вірусную або бактэрыяльную інфекцыю», - кажа Пасарэ. «Гэта азначае розную эвалюцыю гэтых двух механізмаў прыроджанай актывацыі».

Наступныя крокі

Тэарэтычна, лячэнне антыцеламі, падобнае да таго, якое выкарыстоўвалася ў даследаваннях на мышах, можа быць прызначана хворым на рак да таго, як яны атрымаюць тэрапію CAR-T. Але неабходны дадатковыя даследаванні, каб вызначыць, ці дастаткова бяспечны такі падыход для праверкі ў клінічных выпрабаваннях на людзях.

У дадатак да таго, каб зрабіць перспектыўную форму лячэння рака даступнай для большай колькасці людзей, кантроль над гэтым стэрыльным шляхам запалення можа быць карысны для дзяцей, якія нарадзіліся з адным з трох вельмі рэдкіх аутоіммунных захворванняў, уключаючы сіндром IPEX, які выкліканы мутацыяй гена FOXP3; хвароба CHAI, якая з'яўляецца вынікам збояў у працы гена CTLA-4; і хвароба LATIAE, выкліканая мутацыямі гена LRBA. 

Print Friendly, PDF і электронная пошта

Навіны па тэме

пра аўтара

рэдактар

Галоўны рэдактар ​​eTurboNew Лінда Хонхольц. Яна знаходзіцца ў штаб-кватэры eTN у Ганалулу, Гаваі.

Пакінуць каментар